Los datos, publicados en la revista Cell Reports en línea, apoyan varios recientes estudios poblacionales que sugieren que las personas que toman medicamentos reductores del colesterol pueden tener un riesgo reducido de cáncer, y, al contrario que las personas con los niveles más altos de colesterol parecen tener un riesgo elevado de cáncer.
La pregunta cáncer colesterol ha sido objeto de debate desde principios del siglo 20, y con ella los médicos y los científicos han observado diversas tendencias y asociaciones. Sin embargo, hasta ahora la evidencia genética que une directamente el colesterol y la malignidad ha faltado, dijo el autor principal, Hartmut (Huck) Terrenos, Ph.D., Robert y Dorothy Markin profesor y director del Departamento de Genética Biomédica, y director de investigación y co-director del James P. Wilmot Cancer Center en URMC.
El colesterol es una sustancia parecida a la grasa en los alimentos suministrados y realizados en células de todo el cuerpo. El exceso de colesterol es malo para el corazón y el sistema vascular. Se mide típicamente como el colesterol sérico mediante análisis de sangre de rutina.A diferencia del colesterol sérico que se une a proteínas, sin embargo, el colesterol también se esconde dentro de las células. Si bien encerrado dentro de las membranas celulares antes de que finalmente se exporten,el colesterol tiene un impacto en el crecimiento y la supervivencia celular. Un gen, conocido como ABCA1, se encuentra en la encrucijada del proceso hace varios años , mientras que la realización de experimentos relacionados que fueron publicados en la revista Nature, Tierra y sus colegas notó por primera vez la importancia de ABCA1. En ese momento, se identificó una red de aproximadamente 100 llamados "genes de respuesta" de cooperación que median la acción de los genes del cáncer. ABCA1 se encontró entre estos genes y se apaga con frecuencia en presencia de otros genes del cáncer de mutantes.
En la última investigación, Tierra y co-autor Bradley Smith, Ph.D., investigador post-doctoral en el laboratorio de la Tierra, quería entender mejor el papel de ABCA1 y el colesterol en el cáncer. Ellos encontraron que este defecto de exportación del colesterol parece ser un componente clave en una variedad de cánceres.
El funcionamiento adecuado de ABCA1 es crítico para la detección de estrés celular. Si la función de ABCA1 se ha perdido en las células cancerosas, el colesterol permite acumularse en los centros de las mitocondrias celulares, o de energía, haciendo que sus membranas sean más rígidas. Esto a su vez inhibe la función de la muerte celular activa, que normalmente se activan en respuesta al estrés celular, como por ejemplo la activación de genes del cáncer. Por lo tanto, cuando funcionan correctamente, ABCA1 tiene actividad anti-cáncer - en el sentido de que al mantener el colesterol bajo mitocondrial que protege el funcionamiento de los sistemas celulares de la respuesta de estrés y actúa como una barrera para la formación y progresión del tumor.
Smith y Land ha demostrado también que algunos de las relativamente raras mutaciones de ABCA1 encontradas en cánceres de colon humanos por otros investigadores discapacita la capacidad del gen para exportar colesterol. Y por el restablecimiento de la función de exportación de colesterol en células humanas de cáncer de colon, se inhibe la capacidad de las células para crecer como cánceres cuando son injertados en ratones.
El estudio URMC, por lo tanto, es el primero en demostrar directamente cómo laA pérdida de la función de BCA1 y el colesterol puede jugar un papel en el cáncer. "Científicamente es muy satisfactorio contar con datos que apoyan las ideas de larga data sobre el colesterol en el contexto del cáncer," dijo Land. "Nuestro estudio proporciona una base para la focalización del colesterol como un enfoque potencialmente fructífero para el cáncer de intervención o estrategias de prevención."
Millones de estadounidenses toman medicamentos reductores del colesterol o estatinas, según lo prescrito por los médicos. Los ensayos clínicos también están evaluando las estatinas como una herramienta contra el cáncer, y algunos estudios previos sugieren que cuando se utiliza en combinación con la quimioterapia, las estatinas podrían hacer que la quimioterapia sea más eficaz mediante la sensibilización de ciertas células cancerosas a la muerte celular inducida por la quimioterapia.
Tierra, sin embargo, pide prudencia y estudio. Los médicos no saben la dosis apropiada con estatinas para la prevención del cáncer o el tratamiento de cáncer relacionados con las condiciones. Los efectos secundarios no se puede ignorar tampoco.
"La relación entre el colesterol y el cáncer es clara," dijo Land, "pero es prematuro decir que las estatinas son la respuesta."
Los Institutos Nacionales de Salud subvenciones CA90663, CA120317 y CA138249 financió la investigación.
Fuente : ( Universidad de Rochester Medical Center )
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